癌症化疗深度科普系列之一：基本概念

前言

化疗用于治疗癌症

任何类型的药物治疗任何疾病都称为化学治疗。但是对癌症患者来说，化疗这个词意味着用药物治疗癌症。外科手术和放射疗法在一定范围内切除、杀死或破坏癌细胞,是较为有效的局部治疗手段。而化疗可以对全身起作用，这意味着化疗能杀死已扩散（转移）到远离原发肿瘤部位的癌细胞。

本文介绍了化疗在癌症治疗中的目标，化疗药物的作用机理以及化疗药物分类，医生如何制定化疗方案，有哪些化疗方式等。关于化疗期间的副作用、化疗期间家属以及患者自己该如何保护患者以及住在一起的人，化疗期间的饮食等，将在后续通过微信发出，敬请期待。

化疗的目标

如果医生建议用化疗治疗癌症，患者一定要了解在做出治疗决策时的治疗目标。化疗在癌症治疗中有四个主要目标：

1、治愈癌症

2、辅助其他（主要）治疗方式

3、控制癌症

4、缓解症状/姑息治疗

治愈癌症

某些情况下，化疗可用来治愈癌症，即癌症会被消灭而且不会复发。据统计约45%的恶性肿瘤是可以治愈的，其中5%的恶性肿瘤主要由化疗治愈。化疗可能单独达到治愈目的的疾病领域主要是血液肿瘤。在实体瘤领域，化疗更多是联合手术和/或放疗实现治愈实体瘤的目标。

大多数医生一般不使用“治愈”这个词来描述治疗的目标。所以，当这种治疗能给予癌症患者某种程度的治愈的机会时，医生可能会把它描述为一种根治性治疗。

虽然治愈可能是目标，但没有人能保证癌症一定能治愈，而且化疗也并不总是能做到治愈。医学上定义的癌症的治愈是指在治疗后5年内不复发，但尽管如此，还是有一部分患者会在5年后复发。（癌症为什么会复发？复发以后怎么办？）

辅助其他（主要）治疗方式：

化疗可在其他治疗之前或之后给予。治疗之前化疗叫新辅助化疗(neo-adjuvant therapy)，目标是缩小肿瘤使得手术或放疗更为有效或更易于实施。如果化疗是在其他治疗之后给予，这被称为辅助化疗(adjuvant therapy)，目标是杀灭肉眼和影像检查不能检查出来的残留癌细胞。

控制癌症

如果治愈是不可能的，那么可能的目标是控制疾病。化疗用来缩小肿瘤和/或阻止癌症的生长和扩散。这可以帮助癌症患者感觉更好，活得更长。

在许多情况下，癌症并没有完全消失，但这种情况下癌症作为一种慢性疾病得到了有效控制和管理，就像管理其他慢性病心脏病或糖尿病一样，这就是我们常说的“带瘤生存”。在其他情况下，癌症甚至可能会在治疗结束后消失一段时间后复发。这时候需要再给予化疗和/或其他治疗手段。

缓解症状/姑息治疗

化疗也可以用来缓解癌症引起的症状。这就是所谓的姑息性化疗或姑息治疗。

当癌症分期较晚时（一文读懂肿瘤病理分期），意味着癌症没有得到控制，并且已经扩散到身体的其他部位，这时候治疗的目标可能是改善生活质量或帮助患者感觉更好。例如，化疗可以用来帮助缩小引起疼痛或局部压迫的肿瘤。

任何用于减少症状或改善舒适性的治疗被称为姑息治疗。例如，抗恶心治疗或止痛药是姑息性治疗，并可用于在所有分期癌症的治疗。当化疗作为一种姑息疗法时，它可能会让人疑惑不解，因为化疗通常用于治愈或控制癌症。但是，当使用化疗的目的是让人更舒适时，化疗也成为姑息治疗。

化疗方案及周期制定

制定化疗方案

可能会有来自不同科室的医生给患者实施化疗，取决于患者的疾病、之前接受到的治疗和/或者接下来要接受的治疗，大部分情况下由肿瘤内科医生进行化疗，但也可能由外科医生或放疗医生进行化疗。医生会选择剂量，如何给药，给药频率和以化疗的时间。所有这些决定将取决于癌症的类型，癌症部位，癌症大小，以及它如何影响患者的正常身体功能和整体健康情况。

癌症可以用单一的化疗药物治疗，但通常是几种药物按一定的顺序或某种组合使用（称为联合化疗）。不同的药物以不同的方式发挥作用，可以杀死更多的癌细胞。这也有助于降低癌症对任何一种化疗药物产生耐药性的可能性。

有时化疗是患者唯一需要的治疗。但更多的时候，化疗联合手术或放射治疗或联合两者一起治疗患者。这样做的原因如下：

• 手术前或放疗前接受化疗可缩小肿瘤。这种化疗称为新辅助治疗 neoadjuvant therapy。
• 它可以用于手术或放射治疗后帮助杀死任何残留的癌细胞。这种化疗称为辅助治疗adjuvanttherapy。
• 如果癌症复发，化疗可能与其他治疗方法一起使用

决定使用哪种化疗药物？

在某些情况下，每种化疗药物的剂量和疗程的最佳选择是明确的，大多数医生会建议完全相同的治疗。但在其他情况下，对某些特定类型和分期的癌症患者来说，最好的治疗方法可能更不为人所知。在这种情况下，不同的医生可能会选择不同的药物组合和疗程。

选择使用哪种药物时要考虑的因素包括：

• 癌症的类型
• 癌症的分期（扩散到多远）
• 患者的年龄
• 患者的整体健康状况
• 其他严重的健康问题（例如心脏、肝脏或肾脏的疾病）
• 过往接受的癌症治疗类型

医生会考虑这些因素，以及发表在医学杂志和教科书上描述类似化疗患者预后的信息，包括各种医学指南和共识等。

化疗剂量的确定

大多数化疗药物药力很强，其剂量安全性和有效性范围非常窄。剂量太低不能较好的治疗癌症，过量又会导致危及生命的副作用。因此，医生必须精确计算化疗剂量。

根据选择的药物，有不同的方法来确定化疗剂量。大多数化疗药物单位是毫克（mg）。

总剂量可能是根据一个人的体重公斤数制定。例如，如果标准剂量的药物是10毫克每公斤（10毫克/公斤），一个重50公斤的人将得到500毫克（10毫克/公斤X 50公斤）。

一些化疗剂量取决于体表面积（BSA），通过使用身高和体重计算剂量。BSA以平方米（m2）表示。由于儿童的身体处理药物和成人不同，即使考虑BSA在内，儿童和成人的剂量不同。儿童也可能对药物有不同程度的敏感性。出于同样的原因，一些药物在治疗如下患者时也需要调整剂量：

• 年纪较大
• 营养状况较差
• 肥胖
• 已经接受过或正在接受其他药物治疗
• 已经接受过或正在接受放疗
• 血细胞计数较低
• 有肝脏或肾脏疾病

确定化疗日程（化疗周期或轮数）

化疗通常定期给予，一个周期称为一轮。一轮化疗可能是一次给予一个或多个药物的剂量，随后几天或几周不接受治疗。这使得正常细胞有一定时间从药物副作用中恢复。有时，化疗剂量可能是持续几天给予；或每隔几天给药，然后休息一段时间。有些药物在持续一定天数给予时效果最好。

每个药物治疗日程的制定是为了最大化其抗癌疗效和最大限度的减少副作用。如果使用了一种以上的药物，治疗计划会说明给药频率以及每种药物准确的给药时间。根据癌症的类型和分期，化疗轮数一般在治疗开始前制定。在某些情况下，这个数字是灵活的，并将考虑癌症治疗的疗效和患者的整体健康状况进行调整。

改变化疗剂量和治疗日程

在大多数情况下，治疗特定癌症最有效的剂量和日程已经通过药物临床试验确定。尽可能接受完整的化疗轮次，充足的剂量，并遵循每轮的治疗日程，这非常重要。这给了患者获得最大治疗利益的最佳机会。

然而，可能有一些时候，严重的副作用使得医生必须调整化疗计划（剂量和/或时间表），让患者有时间恢复。有时，患者可能会得到支持性药物，以帮助患者的身体更快的恢复。再次强调，关键是给予足够的化疗来杀死癌细胞，而不会引起其他严重的问题。

化疗药物的工作原理及分类

超过100种化疗方案或化疗药物被用于以单独或与其他药物或治疗相结合的方式治疗癌症。这些药物在化学成份、给药方式、治疗特定癌症的作用以及副作用方面都有很大的不同。

化疗作用于细胞周期

化疗药物针对的是新细胞形成过程中不同阶段的细胞，这称为细胞周期。了解这些药物的作用机理，有助于医生预测组合哪些药物会有效果。医生还可以根据细胞周期的时间点来安排给予每种药物剂量的频率。

癌细胞比正常细胞更快地形成新细胞，这使得它们成为化疗药物的较好靶点。然而，化疗药物不能区分健康细胞和癌细胞。这意味着正常细胞与癌细胞同时受到破坏，这导致了副作用。每次化疗，都意味着要试图在杀死癌细胞（治愈或控制疾病）和保留正常细胞（减少副作用）之间找到一个平衡点。

化疗药物的种类

化疗药物可以按其工作原理、化学结构及其与其他药物的关系进行分类。有些药物的作用方式不止一种，可能属于多个类。下面列举了部分的化疗药物。

了解药物的工作原理对于预测其副作用是很重要的。这有助于医生决定哪些药物可能同时使用。如果使用超过一种药物，这些信息也有助于他们准确规划每一种药物给予时间（按怎样的顺序和频率）。

一、烷化剂

烷化剂通过破坏DNA阻止细胞再生。这些药物作用于细胞周期的各个阶段，用于治疗多种不同的癌症，包括肺癌、乳腺癌、卵巢癌以及白血病、淋巴瘤、霍奇金病、多发性骨髓瘤和肉瘤。

因为这些药物破坏了DNA，它们会影响骨髓细胞产生新的血细胞。在极少数情况下，这会导致白血病。烷化剂引起白血病的风险是“剂量依赖性的”，这意味着低剂量的风险是较低的，但是随着药物使用总量的增加，风险会增加。服用烷化剂后患白血病的风险在治疗后5至10年达到最高。

烷化剂药物包括：

• Altretamine 六甲蜜胺
• Busulfan 白消安
• Carboplatin 卡铂
• Carmustine 卡莫司汀
• Chlorambucil 苯丁酸氮芥
• Cisplatin 顺铂
• Cyclophosphamide 环磷酰胺
• Dacarbazine 氮烯咪胺
• Lomustine 洛莫司汀
• Melphalan 马法兰
• Oxaliaplatin 奥沙利铂
• Temozolomide 替莫唑胺
• Thiotepa 噻替哌

二、抗代谢药物

抗代谢药物通过替代DNA和RNA的构造来干扰DNA和RNA的生长。这些药物在细胞染色体被复制的阶段损害细胞。它们通常用于治疗白血病、乳腺癌、卵巢癌、肠癌以及其他类型的癌症。

抗代谢药药物包括：

• 5-fluorouracil (5-FU) 5-氟脲嘧啶（5-FU）
• 6-mercaptopurine (6-MP) 6-巯基嘌呤（6-MP）
• Capecitabine (Xeloda®) 卡培他滨（希罗达Xeloda®）
• Cytarabine 阿糖胞苷 ( 阿糖胞苷Ara-C®)
• Floxuridine 氟尿苷
• Fludarabine 氟达拉滨
• Gemcitabine (Gemzar®) 吉西他滨（健择®）
• Hydroxyurea 羟基脲
• Methotrexate 甲氨蝶呤
• Pemetrexed (Alimta®) 培美曲塞（力比泰®）

三、抗肿瘤抗生素

这些药物不同于治疗感染的抗生素。它们通过改变癌细胞内的DNA来阻止它们的生长和繁殖。

蒽环类抗肿瘤抗生素：蒽环类药物是干扰细胞周期中复制DNA的酶的抗肿瘤抗生素。（酶是启动、帮助或加速细胞化学反应速度的蛋白质），它们广泛用于多种癌症。

蒽环类抗生素药物包括：

• Daunorubicin 柔红霉素
• Doxorubicin (Adriamycin®) 多柔比星（阿霉素Adriamycin®）
• Epirubicin 表阿霉素
• Idarubicin 伊达比星

给予这些药物的一个主要问题是，如果给予高剂量的药物，它们能永久性地损伤心脏。出于这个原因，这些药物往往需要设置终身剂量限制。

非蒽环类药物抗肿瘤抗生素包括：

• Actinomycin-D 放线菌素-D
• Bleomycin 博莱霉素
• Mitomycin-C 丝裂霉素C
• Mitoxantrone米托蒽醌（也作为拓扑异构酶II抑制剂，见下文）

四、拓扑异构酶抑制剂

这些药物干扰称为拓扑异构酶的酶，这有助于分离DNA的组成部分使得它们可以复制。（酶是在活的细胞中引起化学反应的蛋白质）拓扑异构酶抑制剂用于治疗某些白血病，以及肺癌、卵巢癌、胃肠道癌症和其他癌症。

拓扑异构酶抑制剂根据它们所影响的酶类型分组：

拓扑异构酶I抑制剂包括：

• Topotecan 拓扑替康
• Irinotecan (CPT-11). 伊立替康（CPT-11）

拓扑异构酶II抑制剂包括：

• Etoposide (VP-16) 依托泊苷（VP-16）
• Teniposide. 替尼泊甙
• Mitoxantrone米托蒽醌（也作为一种抗肿瘤抗生素）

拓扑异构酶 II抑制剂可以增加患第二种癌症的风险，如在给药后2至3年，出现急性髓细胞性白血病（AML）。

五、有丝分裂抑制剂

有丝分裂抑制剂是来自天然产物如植物的化合物。它们通过阻止细胞分裂形成新的细胞起作用，但也可以通过阻止酶生成细胞繁殖所需的蛋白质来破坏各个阶段的细胞。

有丝分裂抑制剂的例子包括：

• Docetaxel 多西他赛
• Estramustine 雌莫司汀
• Ixabepilone 伊沙匹隆
• Paclitaxel 紫杉醇
• Vinblastine 长春碱
• Vincristine 长春新碱
• Vinorelbine 长春瑞宾

它们被用来治疗许多不同类型的癌症包括乳腺癌、肺癌、骨髓瘤、淋巴瘤和白血病。这些药物可能会导致神经损伤，因而需要限制给予的量。

六、糖皮质激素

皮质类固醇，通常被称为类固醇，是天然激素和激素类药物，可用于治疗多种类型的癌症，以及其他疾病。当这些药物被用作癌症治疗的一部分，它们被认为是化疗药物。

皮质类固醇的例子包括：

• Prednisone 强的松
• Methylprednisolone (Solumedrol®) 甲基强的松龙（琥钠甲强龙solumedrol®）
• Dexamethasone (Decadron®) 地塞米松 （Decadron®地塞米松）

类固醇也常用于预防化疗引起的恶心和呕吐。他们也可以在化疗前使用以帮助防止严重的过敏反应。

七、其他化疗药物

有些化疗药物的作用方式略有不同，不符合任何类别的特征。例子包括药物如左旋门冬酰胺酶，这是一种酶；以及蛋白酶体抑制剂硼替佐米（Velcade®）。

其他用于治疗癌症的药物

其他药物和生物治疗也用于治疗癌症，但不认为是化疗。它们往往比化疗的副作用要少。它们中的许多药物与化疗一起使用。

• 靶向治疗：靶向治疗比传统化疗药物更能有针对性的攻击癌细胞。这些药物可以作为主要治疗的一部分，也可以用于治疗后，以控制癌症或防止它复发。

• 分化诱导剂：这些药物作用于癌细胞，使它们成熟为正常细胞。例子包括维A酸，维A酸（ATRA或atralin®）与贝沙罗汀（Targretin®），以及三氧化二砷（arsenox®）
• 激素治疗：这类药物是性激素或激素类药物，用于减缓乳腺癌、前列腺癌和子宫内膜癌（子宫内膜癌）的生长，这些癌症通常通过对体内自然性激素的反应生长。这些药物的工作是使癌细胞无法使用他们需要生长的激素，或者阻止身体制造这些激素。
• 免疫治疗：一些治疗方法帮助癌症患者的免疫系统识别和攻击癌细胞。

患者在哪里接受化疗？

患者接受化疗的地方取决于接受的化疗药物类型、药物剂量、医院的规定、医保覆盖、患者的倾向以及医生的推荐。

患者可能在如下地方接受化疗

• 家中
• 医院门诊输液中心
• 医院

化疗有可能在单独治疗室，还有可能许多病人在一个大房间一起治疗。

需要多久化疗一次，化疗持续多久？

患者需要多久化疗一次，以及化疗持续多长时间取决于患者的癌症类型，治疗的目标，使用的药物，以及患者身体对药物的反应。

患者可能每天，每周或每月接受化疗，但通常在间歇周期给予化疗。这意味着，例如，患者可能会在接受2周化疗，然后有一周的休息时间，这意味着化疗的周期是3周。休息时间让患者的身体生成健康的新细胞和恢复体力。

医生会告知患者需要几轮的化疗，以及化疗会持续多久。

许多人想知道药物实际在体内停留多久，以及它们是如何被清除掉的。肾脏和肝脏会分解大部分化疗药物，然后通过尿液或粪便排出身体。人体需要多长时间才能排出药物取决于许多因素，包括患者接受的化疗类型，服用的其他药物，患者的年龄，以及患者的肾脏和肝脏的功能。一般来讲医生会告知患者，是否需要因为接受的化疗而采取任何特别的预防措施。

如果癌症复发了，患者可能会再次化疗。但这次患者可能接受不同的药物，以减轻症状或减缓癌症的生长或扩散。副作用可能也会有所不同，这取决于药物，剂量，以及给予的方式。（参考微信癌症为什么会复发？复发以后怎么办？）

患者接受化疗的几种方式

患者有几种方式可以接受化疗：

一、通过静脉打点滴

大多数化疗药物是通过一个微小的，柔软的，塑料导管进入血液。用针头将导管置入前臂或手部的静脉内，然后取出针头，将导管留在里面。这叫做静脉或静脉注射治疗。

静脉注射药物以如下方式给予：

药物可以通过注射器在几分钟内迅速通过导管。这就是所谓的IV推送。

• 静脉输液可以持续几分钟到几个小时。混合的药物溶液通过塑料袋流经连接导管的长管。流量通常由IV泵的机器控制。
• 持续输液有时是必要的，可能持续1至7天。这时候总是由电子IV泵控制。

持续的化疗中使用的针和导管可能造成疤痕并损害静脉。另一种选择是中心静脉导管（CVC）。CVC是放入胸部或手臂的大静脉中的较大的导管。只要患者接受治疗，它就留在那里，患者不需要每次都被针扎。有不同种类的中心静脉导管。

许多人甚至在开始治疗前就和医生谈论CVC选项。有些人在治疗过程中发现他们需要CVC，因为他们的手和手臂静脉无法支撑到完成计划的化疗轮次。医生可以帮助患者决定是否需要CVC和合适的类型CVC。

二、口服化疗

患者把化疗药物当成药丸、胶囊或液体吞服–就像其他药物一样。这种化疗通常可以在家里服用。如果患者口服化疗药物，那么在正确的时间服用准确的剂量是非常重要的。

三、鞘内给药或IT

鞘内给药的化疗药物被通过椎管穿刺，进入大脑和脊髓周围的液体到达那里的癌细胞。这种液体称为脑脊液或CSF。这是一种很重要的方式，因为大多数由IV静脉注射或口服的化疗药物由于血脑屏障无法到达大脑内。

化疗可以通过放置在脊髓区域的针头给予，或通过一个带导管的化疗泵。化疗泵可以通过手术放置在脑部皮肤下。这是一个小的鼓状的设备，有细管相连。细管进入脑部腔隙的脑脊液。泵将留在头皮下直到治疗完成。

四、动脉给药：在这种方式中，化疗药物被放进肿瘤的主要供血动脉，治疗单个区域（如肝脏、手臂或腿）。这种方法有助于限制药物对身体其他部位的影响，称之为区域化疗。

五、腔内化疗：化疗药物可通过导管进入一个封闭的区域如人体的腹部（这叫腹腔化疗）和胸部（称为胸膜腔内化疗）。

六、肌内注射IM：药物通过插入肌肉的针头给予（注射）。

七、瘤内注射：用针把药物注射进肿瘤内。只有当针能安全到达肿瘤时才可能用这种方式。

八、膀胱灌注：化疗通过软导管进入膀胱，在那里放置几个小时给予药物，然后撤掉导管。

九、外涂给药：药物被涂在皮肤的癌症部位，这通常是像霜、凝胶或软膏的药物。

关于化疗期间的副作用、化疗期间家属以及患者自己该如何保护患者以及住在一起的人，化疗期间的饮食等，将在后续通过微信发出，敬请期待。

参考资料：

http://www.cancer.org

http://www.cancer.gov

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