2022年，在生物医药领域持续低迷的情况下，核药成为寒冬中的一股暖流，是创新药过亿级融资事件占比最高的细分赛道。到了2023年，热浪依然没有褪去。
6月，德国放射性药物公司Isotope Technologies Munich完成2.55亿欧元股权融资；7月，先通医药完成超11亿人民币融资；9月，美国靶向放射性药物公司Mariana完成1.75亿美元B轮融资。广阔的市场前景吸引了跨国药企的关注，2023年，诺华在核药领域已达成两项合作，拜耳也不甘落后，在核药交易上贡献超百亿美金。

据中国原子能科学研究院的数据，预计到2030年，全球放射性药物市场规模将达到119.3亿美元。我国放射性药物市场规模预计在2025年将超过127亿元。风口已至，谁又会成为下一个的赢家？

诺华：当之无愧的领导者
谈及核药，诺华必定是绕不开的话题。自2017年起，诺华就开始重金押注偶联核药领域，以39亿美元收购法国放射性药物公司advanced accelerator applications，获得小分子-镥177偶联药物Lutathera。
Lutathera是FDA批准的第一个治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤的放射性药物，2021年销售额4.75亿美元，其商业化前景吸引了全球药企的关注。
次年，又以21亿美元溢价54%收购美国癌症靶向疗法公司Endocyte，获得Pluvicto（177Lu-PSMA-617）。
Pluvicto是PSMA配体与放射性Lu-177偶联药物，上市首年就创下了2.7亿美元的销售佳绩，今年上半年4.5亿美元销售额，全年有望突破10亿美元。
凭借Lutathera和Pluvicto的上市，诺华直接稳坐核药赛道的头把交椅，也掀起了全球核药研发潮流，吸引了各大药企纷纷入局。
此外，诺华还连续参与Aktis Oncology的两轮融资，后者为α粒子核素靶向药物领跑者，投资方还有默克、BMS。

2023年，诺华再次出手，先是3月宣布与Bicycle合作开发基于双环肽的放射性偶联药物。
4月，又引进了德国放射性疗法公司3B harmaceuticals的FAP靶向肽技术包括FAP-2286药物治疗和成像应用的全球开发和商业化独家许可权益。
在核药赛道，诺华眼光独到，布局精准，是当之无愧的领导者。
礼来：先行者之一
要说最早在核药布局的MNC，礼来绝对有话语权。早在2006年和2009年，礼来就参与了Avid Radiopharmaceuticals的B轮和D轮融资。
Avid是一家分子成像公司，开发新型诊断剂，以实现严重疾病的早期诊断、治疗选择和治疗监测。
投资不过瘾，2010年礼来直接以8亿美元将Avid收入囊中。

2015年，礼来又与Imagin Ab达成一项临床前研究合作，利用后者的新型微型抗体cd8 + t细胞显像剂iab22m2c检测礼来抗肿瘤在研产品对t细胞的运输、响应和浸润。
此后几年，礼来在核药领域进入空窗期，没有什么公开的大动作。

后来，随着放射性化学、分子生物学等技术蓬勃发展，可观的商业化成果，叠加激励政策的颁布，该赛道迎来翻红，礼来再次将目光转向了核药。
9月，礼来参与了Mariana Oncology1.75亿美元的B轮融资，这是一家全面整合的下一代放射性药物研发公司，专注于开创一类基于肽分子的新型靶向放射性药物。
拜耳：与诺华并驾齐驱
在核药赛道，能够与诺华有一争之力的，当属于拜耳。拜耳也坚定靶向放射疗法(TRT)是其肿瘤业务增长的三大支柱之一。
2009年，拜耳与Algeta ASA联合开发Xofigo（氯化镭223）。2013年，Xofigo获批上市，用于治疗晚期骨转移型去势抵抗性前列腺癌。2014年，拜耳以26亿美元完成收购Algeta ASA，并获得了Xofigo的完全控制权。
上市后，xofigo的全球销售额逐年攀升，近几年却有所下滑，2017年为4.08亿欧元，2018年、2019年、2020年依次为3.51、3.03、2.62亿欧元。
为稳固地位，拜耳在2021年大手笔收购Noria Therapeutics和PSMA Therapeutics，这两家公司都围绕纽约威尔康奈尔医学院的放射治疗研究而建立。值得注意的是，PSMA是Noria的子公司。

今年5月，公司又与Bicycle达成一项战略合作协议，双方将利用Bicycle的合成肽技术，在肿瘤学领域合作开发、制造和商业化靶向放射偶联药物。
协议表明，Bicycle将收到4500万美元的预付款以及潜在的开发和基于商业的里程碑付款，总额或将高达17亿美元。
值得一提的是，在拜耳近期公布的最新管线中停止了很多在研的放射性药物管线，只剩下了2个PSMA的管线。
辉瑞：ADC高调，核药低调

在ADC疯狂撒钱的辉瑞，在核药却略微低调。同礼来一样，辉瑞也参与了Avid Radiopharmaceuticals的两轮融资。

2019年，辉瑞与ImaginAb、阿斯利康和武田签署了联合开发CD8 Immuno PET 技术在免疫肿瘤药物开发中的潜力。
2年后，辉瑞引进了Imagin Ab的CD8 Immuno PET 技术，用于选定的肿瘤学临床试验。
该技术使用 ImaginAb 的“Minibody”平台，以 CD8+ T 细胞为目标并使其可视化，从而对患者体内每个癌症病变的免疫状态进行高度特异性的定量评估，有助于快速且专门针对患者的需求定制治疗。

整体上看，辉瑞在核药领域布局并不多，且近两年也没有公开合作、收购或投资的消息传出，今年公司重点还是放在了ADC药物上。

默克：试水心态
2021年，默克与Fusion合作开展一项临床试验，评估Fusion的靶向放疗FPI-1434和默克的Keytruda联合治疗表达胰岛素样生长因子 1 受体的实体瘤患者的效果。

最近的消息是今年3月，默克与Ratio Therapeuticsd达成协议，默克将为Ratio提供多种候选药物，并支持其用于PET 成像应用的Granzyme B靶向药物的临床前和 CMC 数据。
Ratio是一家总部位于波士顿的制药公司，其Trillium和Macropa平台可实现新型放射性药物的成像、发现和改进。

近三年，默克通过临床合作、融资和技术授权多种方式切入核药领域，虽不如诺华激进，但也没有武田和BMS谨慎，更多的是试水心态。
强生和阿斯利康：姗姗来迟
对比拜耳、礼来和辉瑞的前瞻式布局，强生和阿斯利康进入核药赛道较晚。2017年，强生领投了Fusion的A轮融资。
今年7月，强生与Nanobiotix达成合作，双方共同开发和商业化潜在的FIC放射增强剂NBTXR3，交易额合计超27亿美元。
NBTXR3是Nanobiotix开发的一款潜在“FIC”抗肿瘤药物，由一种50nm的功能化二氧化铪（HfO₂）纳米颗粒组成。在标准电离放疗之前，它经由一次性瘤内注射给药直接进入恶性肿瘤，其独特的物理特性可使更多辐射局部富集在癌细胞内。

2020年11月，阿斯利康与Fusion达成开发和商业化下一代α发射放射性药物和治疗癌症联合疗法的合作。
交易金额不高，首付款只有500万美元，里程金4000万美元，但此次交易为阿斯利康进入放射性药物领域提供了一个切入点。
好消息是，今年4月，Fusion宣布，其新药 [225Ac]-FPI-2068 (FPI-2068) 和配套的分子成像[111In]-FPI-2107 (FPI-2107)药物IND申报或受理，将携手阿斯利康共同开发FPI-2068。
FPI-2068是一种ɑ核素靶向治疗（TAT），旨在将Ac-225递送至共表达EGFR和cMET的多种实体瘤。靶点EGFR和cMET在头颈部鳞癌、非小细胞肺癌、结直肠癌和胰腺导管腺癌常出现共表达。
GSK、BMS和武田：小透明
与诺华和拜耳的疯狂撒金，礼来寻求门票入局相比，GSK、BMS和武田这三家公司更像是小透明。

但事实上，20年前，GSK就发现了放射性药物的潜力，其和Corixa公司联合开发的放射免疫疗法Bexxar，2003年获FDA批准上市，用于治疗CD20阳性复发或难治性、低级、滤泡或转化的非霍奇金淋巴瘤。
2005年，MDS Nordion与GSK合作，供应和制造放射性药物成分碘 131 (I-131)，用于Bexxar(TM) 疗法。
2014年，该药由于生产和商业化问题，宣布停产，此后GSK在核药赛道也逐渐销声匿迹。

说在最后：
从谈核色变，到用核治病。随着资本加码，政策利好，加上赛道进入门槛高，导致布局者较少，但由于赛道的高成长性和企业利润率水平普遍较高，加之不受集采的影响，核药赛道已成为药企的下一个必争之地。
谁在淘金，谁能淘金，谁淘金最多，还可以再等等。
—The End—
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