不同机制的KRAS G12C 抑制剂单药效果大比拼

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KRAS 抑制剂一直是业界神往的,通常说KRAS靶标,成药性得到一定验证,应该说,是KRAS G12C 在非小细胞肺癌肺癌的成功上市(AmgenSotorasib Mirati Adagrasib),给了业界信心。同时,也引发了不少思考,KRAS G12D 抑制剂能否一样成功?

更重要的是,2023105日,FDA举行了ODAC会议,讨论议题是安进(Amgen)的肺癌产品Lumakrassotorasib)是否可以从加速批准转为完全批准(full approval),业界俗称的转正。专家组以2票赞同,10票反对的结果,认为确证性试验CodeBreaK 200的主要研究终点(盲态独立中心评估BICR)的无进展生存期(PFS)无法被可靠地解释。

这给KRAS 抑制剂蒙上阴影。

而,紧接着,一周前,百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)和Mirati
Therapeutics
宣布,双方达成最终合并协议,根据该协议,百时美施贵宝同意以48亿美元款项收购MiratiAdagrasib, 便是这个收购交易中Mirati最核心的资产之一。

正好,拥有独特机制的Revolution MedicinesKRAS G12C抑制剂可比临床数据也披露了,ApexOnco记者Madeleine Armstrong做了整理(下表),笔者截取分享给大家,版权属于原作者。

不同机制的KRAS G12C 抑制剂单药效果大比拼

(注:表格来自https://www.oncologypipeline.com/apexonco/triple-meeting-2023-revolutions-kras-revolution-promise-draws-fans

      RMC-6291小规模的数据,确实相对漂亮,分子骨架的命运?KRAS active
state (
On) inhibition 的功劳?高活性的功劳? CypA的功劳?

     笔者记得RMC-6291的活性很好,记忆中DivarasibGDC-6036)活性也很好),便做了如下结构对比、和从基因泰克presentation文件中找到了一些对比数据,分享给大家。感兴趣的自行解读~

不同机制的KRAS G12C 抑制剂单药效果大比拼


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