又反转了？败诉后，ADC巨头大跌250亿

判决要求2022年4月1日至-2024年11月4日，第一三共需向Seagen支付ENHERTU销售额8%的特许权使用费。

这也意味着第一三共将向Seagen支付超过5亿美元的特许权使用费。
截止今日收盘，第一三共股价下跌超7%，市值跌去5170亿日元（约合人民币252亿元），对于这样一家市值超7万亿日元的ADC创新之王，属实是有点不好受了。

第一三共表示，打算对修改后的终审判决提起上诉。
反转之后再反转
第一三共和Seagen的官司可谓积怨已久，双方已经在专利上打了好几个来回。

在此前的一审和二审中，第一三共均败诉了。2022年4月11日，得克萨斯州东区法院陪审团庭审宣布第一三共赔偿4180万美元，且每年需要向Seagen支付专利使用费，直至2024年11月专利到期为止。

随后，第一三共不满判决结果上诉，事情又迎来了反转。
2022年8月Interim Award做了裁决，第一三共不仅不用赔偿，还保留了ADC药物的专利权益，无需向Seagen支付专利费用。

以为这件事就算完了？
这次德克萨斯州法院直接裁决Seagen可以获得DS-8201的销售额8%的专利许可费，成功分得一杯羹。

今年上半年，Enhertu（DS-8201)的销售额达到了11.65亿美元，预计全年销售额达到24亿美元，超过Kadcyla成为ADC新王。

如果保持当下的销售情况来看，Seagen可能会拿走超过5亿美元的许可费用。
据第一三共2023财年第一季度（4-6月）业绩，Enhertu成为主要的增长引擎，公司正努力将其拓展到乳腺癌意外的其他癌种，如果Seagen分走8%的销售额，确实很肉痛。
双方的争议还得回溯到2008年。当年7月，Seagen宣布和第一三共合作开发ADC药物，由第一三共提供抗体化合物，Seagen提供连接子技术，研发成果专利共享。
但7年过去了，双方没有什么好的成果出现，于是终止合作自己内部开发。
由于仿制药上的大失败，2015年第一三共痛定思痛，由以往的混合业务模式”转向“专注于创新业务”的模式，转向以“致力于丰富研发管道，以创造下一代的核心产品”。
第一三共将重心放在了肿瘤学，并将ADC作为重要突破点，在此前的基础上又改进了一版连接子，推出了ADC“神药”DS-8201。
不仅是连接子，第一三共的其他ADC技术，也有对Seagen专利的改进痕迹，包括涉及到Seagen的839专利、241专利、186专利、980专利等多项专利，涵盖了连接子的设计、共轭化学、制造、实现DAR等多种方法。

显然Seagen认为第一三共的专利是在此前的基础上诞生的，此前不是合作而是“偷师”，一纸诉状将第一三共告上法庭。
Seagen的主要诉求在于专利权的归属问题，以及想从DS-8201诱人的销量中索赔分账。
如今，Seagen的目的达成了？
专利的功守道
去年当第一三共胜诉时，Seagen的股价闻风下跌。

当时默克将收购Seagen的传言满天飞，外界纷纷猜测Seagen败诉将有助于默克压价。
但最终是辉瑞壕掷430亿美元将Seagen纳入麾下，以辉瑞收购史上价格第四高的投资，赢得这场收购战的胜利。而后默沙东也转向和科伦博泰合作。
事实上，目前ADC药物同质化竞争严重，所有公司几乎都在关注业内的专利动向。
药企研发有其自身鲜明的特色：管线未动，专利先行。如果没有专利，那么可能80%的药物都不会被研发出来，这是一个高度保护知识产权的行业。从项目立项、技术路线以及药物研发、商业化，专利始终伴随着各个阶段。
ADC的本质是在靶向药种加入化疗药提高对癌细胞的杀伤能力。其特殊的组成结构让企业必须关注抗体、连接子和毒素等多个部分的专利。
DS-8201a的成功离不开缜密的专利布局。抗体所用抗体源头专利源自罗氏曲妥珠单抗，连接子和毒素则是自有专利，让其在HER2赛道上大显身手。
因此无论是时间、成本还是研发风险上，考虑如何破开原有的专利天花板是很多企业的首选方式。
例如根据恒瑞披露的ADC药物专利显示，恒瑞与第一三共DXd系列ADC药物具有近乎一致的linker以及payload（依喜替康类似物），区别仅在于在依喜替康类似物酰胺α位引入一个环丙基，微小的改动有望维持原型药物的有效疗效。

目前，恒瑞是国内临床阶段 ADC 项目最多的企业。国内的ADC玩家们，很多也是根据第一三共和Seagen的平台改进而来。
如今，国内创新药正在蓬勃发展，很多药物并不是首创药，而是微创新的best in class和fast fellow，而国外公司不会放弃对中国的专利布局。
正如今年6月，艾伯维起诉指控百济神州的BTK抑制剂药物泽布替尼（Zanubrutinib）侵权了其US11672803专利。
利益之下，没有曾经的朋友。专利起诉案背后，也有未浮出水面的商业考量。

—The End—
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