GLP-1：不当下个PD-1

在司美格鲁肽的催热下，全球药企已陷入GLP-1概念的狂欢。

能蹭上的股价暴涨，博瑞医药董事长亲身试药，宣称体重从91公斤降至76公斤，13日公司20CM涨停，跻身百亿市值俱乐部。

能硬蹭的也不会放过这个机会，什么全球唯一减肥代工厂，两市唯一的诺和诺德、礼来认证的龙头，甚至还有宇宙第一减肥龙头，“标签”可谓是五花八门。

火爆中，有人活的很好，也必然有人被踢出舞台，面临出局，MNC先行一步。

阿斯利康：连砍两条

在ADC活得风生水起的阿斯利康，在GLP-1却是另外一番面貌，接连受挫。

今年4月，阿斯利康宣布终止其每日GLP-1/胰高血糖素联合激动剂cotadutide的临床试验。

cotadutide是一款GCGR和GLP-1R双重激动剂，IIb期临床数据显示，Cotadutide显示出与利拉鲁肽相似的降糖和减肥效果（不包括500ug的减肥效果）。

只是，每日注射的限制，着实有些尴尬，很难争一席之地。

想要冲出一条血路，要么是具有更长半衰期，比如月制剂、半年制剂，要么是更好疗效，卷死一众参赛者。

两个月后，阿斯利康再次放弃一款口服GLP-1激动剂 AZD0186，该药用于治疗 2 型糖尿病。

终止原因是，尚未发现该药物的有效性和耐受性超过目前正在开发或已上市的其他药物。

停止研发的同时，阿斯利康表示将专注于每周注射一次的 GLP-1/胰高血糖素联合激动剂AZD9550。

AZD9550是一款GLP-1R/GCGR双重受体激动剂，目前处于治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床1期研究阶段，还有糖尿病和肥胖等适应症正在布局中。

公开资料显示，全球尚未有靶向GLP-1R/GCGR双重激动剂获批上市，除阿斯利康外，还有礼来、默沙东等大型生物医药公司，信达生物、信立泰、派格生物等中国公司在布局。

辉瑞：压力不小

6月，砍掉GLP-1管线的不止阿斯利康，还有“宇宙药厂”辉瑞。

该公司宣布将停止开发其实验性肥胖和糖尿病药物Lotiglipron，原因是在中期临床研究中每天服用一次该药物的患者肝酶升高。 

并表示，将把重点放在另一种口服肥胖药物Danuglipron上，该药物正在进行全面入组的Ⅱ期临床试验。 

据悉，Lotiglipron是在Danuglipron基础上优化的分子，具有更长的半衰期，患者每天只需要口服一次，而后者需要每天口服两次。

为此，辉瑞正在开发Danuglipron另一种版本，患者每天服用一次。 

但留给辉瑞的时间不多，同样是一日一次的口服小分子GLP-1RA，礼来的orforglipron已经进入临床Ⅲ期阶段。

据悉，orforglipron是全球首个达到此阶段的口服小分子 GLP-1RA，辉瑞的压力不言而喻。

但不论怎样，对比来一针注射剂，口服更为简便，也提高了服药依从性，依然值得期待。

不当PD-1
卷的另外一面是刚毅，能卷出局，当然也会卷出好苗子。

截至2023年8月份，全球共有106个GLP-1类减肥新药的临床试验项目，中国企业有43个，占比约40%，已成为重要参与者。

中国研发格局中，以华东医药、恒瑞医药为首的处于按下“加速键”阶段，此外， 质肽生物、石药集团、鸿运华宁等也在全速发力。

据统计，华东医药是我国GLP-1新药临床阶段管线布局最多的，共有8条，包括口服、注射剂在内的长效及多靶点全球创新药和生物类似药。

其中，公司旗下的全球首创GLP-1R/GCGR/FGF21R 长效三靶点激动剂 DR10624 ，是同类药物中全球首款进入临床开发的品种。
质肽生物，其核心管线ZT002是一种新型超长效glp-1受体激动剂，主要治疗糖尿病和肥胖，及阿尔兹海默症。

临床前研究证实ZT002分子，有望成为全球首个每月仅给药一次的GLP1受体激动剂。

值得一提的是，质肽生物由张旭家联合来自诺和诺德、甘李药业等药企的多位研发人员共同创立。

信达生物与礼来共同开发的玛仕度肽，是具有同类最优潜力的glp-1r和gcgr双重激动剂分子，有望成为司美格鲁肽的“平替”。
此外，鸿运华宁的GMA106也值得关注，该药已被中国生物制药引进。
说在最后：
当下，减肥药的“飓风”已经刮到了我国A股，一番炒作下，诞生的减肥药故事只增不减，丰富且传神。

适度的卷和炒作是好事，背后是新技术和新产品的突破，但跨过一个度之后，拿不出实在的东西，创造不了收益，资本对药企容忍度降低，终是一场空。犹如当年的PD-1，这对整个创新药板块都是一种打击。

希望GLP-1不要成为下一个PD-1，撕破“伪创新”，回归“真创新”。

—The End—

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