又双叒一家Biotech倒闭，Flagship真的伤不起

坏事总是接踵而至，这一点Flagship深有体会。

12月4日，由Flagship孵化的生物技术公司‍Axcella Health，宣布将要倒闭。

而Axcella，也是今年Flagship孵化倒闭的第四家公司，另外三家为Rubuis Therapeutics、Codiak BioSciences、Evelo Biosciences。

背靠顶级风投，自面世以来，Axcella化身资本收割机，2013年-2016年，连续四年保持每年一轮的融资节奏，2019年成功在纳斯达克IPO。

然而，截至第三季度，该公司累计赤字已达4.258亿美元，最终落了个倒闭收场。

回顾Axcella的12年，更像是造化弄人。

Flagship的宠儿

Axcella由Flagship于2011年孵化，前身为Pronutria Biosciences，2016年更名Axcella，采用内源性代谢调节剂（EMM）治疗复杂疾病。

公司由Flagship创始人Noubar Afeyan博士联合另外两位合伙人David Berry博士及Geoffrey von Maltzahn博士创立。

公司CEO为Bill Hinshaw，曾是诺华美国肿瘤学部门的执行副总裁，领导了十几个产品的发布，包括Tasigna、Gleevec和Kymriah。

Flagship不仅为其搭建团队，深度参与运营，还提供源源不断的资金，堪称“保姆级服务”。

在Axcella的7轮融资中，Flagship参与了5轮，甚至IPO后前的E轮融资及IPO的一轮增发都由Flagship独家参与。

对Axcella的宠爱，可见一斑。

在Flagship的支持下，Axcella开创了一种利用内源性代谢调节剂（EMM）组合的新方法，治疗多因素驱动的复杂疾病。

该公司的候选产品由EMM和其它衍生物构成，这些分子是多个代谢通路的主要调节因子。

在此基础上，Axcella主要有两款候选药物：针对NASH和Long COVID疾病的AXA1125和针对显性肝性脑病的AXA1665。

有资金、有管线、有平台、还成功上市，Axcella一时风光无限。

造化弄人

天有不测风云。

2022年5月，研发主管alison d. schecter和董事会成员shreeram aradhye突然辞职，Axcella停止了AXA1665项目研发，专注于AXA1125一根独苗。

幸而，AXA1125不负众望，在NASH上表现良好。

给药24周后，与安慰剂组相比，在所有受试者的高剂量组中肝硬度测量(LSM)有统计学上的显著改善。

只可惜囊中羞涩，公司账面上的资金难以同时推进NASH和Long COVID两项适应症。

截止去年9月，公司现金及现金等价物2543万美元，发行600万美元可转换票据，10月发行普通股获得2810万美元。

三个月后，Axcella宣布重新确定管线优先次序，将停止AXA1125药物的NASH项目，专注于Long COVID项目，并裁员85%，包括首席财务官和首席人事官。

在NASH和Long COVID之间选择后者，其实不难理解，NASH一度被认为是制药界的研发“黑洞”，诺华、强生和默克都曾终止各自的NASH管线。

Long COVID，指的是新冠痊愈后的长期影响，可能包括体温升高、干咳、疲惫等不良反应，还极有可能引发部分患者的神经系统病症。 

今年在《自然》杂志上发表的一篇论文的作者指出，基于全球 6.51 亿例记录的 COVID-19 病例中 10% 的发病率，保守估计，全球至少有 6500 万例病例。

目前，并没有Long COVID疗法上市。

而在之前的两项临床试验中，AXA1125拥有改善线粒体能量和减少炎症的潜力，能够为Long COVID疾病的患者提供更好的治疗服务。

针对该适应症，今年8月，美国商标专利局还授予了AXA1125专利。

前方成绩亮眼，但后方资金告急，Axcella命悬一线。

在最新的财务披露中，Axcella 报告季度和六个月净亏损分别为 340 万美元和 740 万美元，而去年分别为 2130 万美元和 4030 万美元。截至最近一个季度，该公司累计赤字达 4.258 亿美元。

过去一年，Axcella可谓是轻装上阵，刀尖行走，但最终还是轰塌了。

在向美国证券交易委员会提交的一份文件中披露，Axcella股东已投票决定清算并解散这家成立 12 年的公司。

究其原因，还是资金。

融资上，Axcella高度依附Flagship，缺乏更多的外部股东支持，而内部又没有传出什么大合作流入资金，在实现商业化之前，很难满足药物研发这只“吞金兽”。

伴随着Moderna股市缩水、多家公司倒闭，陷入内耗的Flagship终究也还是放弃了Axcella。

此前，就有多家媒体预测，Axcella撑不过今年的冬季，如今看来，更像是一场迟来的执行礼。

光环与风险共存

Flagship给自己的定位是“开拓者”，在其孵化的公司中，也有不少公司都步入了独特的“小众赛道”。

例如Codiak BioSciences，是全球首家外泌体疗法公司；Rubuis Therapeutics，专注于红细胞疗法；Evelo Biosciences，专注于利用肠道菌群开发治疗炎症性疾病的口服微生物疗法。

这三家公司均由Flagship孵化，布局赛道冷门，但都没能熬过这个冬天，全军覆没。

Axcella也不例外。

作为后疫情时代下的产物，Axcella专注的Long COVID有市场需求但又冷门，无上市药物参考，研发难度高。

Axcella是仅有的十几家关注Long COVID的小型Biotech之一，包括Tonix Pharmaceuticals，Atea和PureTech Health等公司在试验失败后停止了对Long COVID的研究。

一年时间不到，接连四家公司倒闭，“Flagship模式”的弊端已经显现，在生命健康领域，独特意味着更高难度的创新，更高风险的研发，也更加烧钱，Biotech先吃饱饭再追求高创新才是现实。

毋庸置疑，Flagship需要对其孵化模式作出一定的调整，毕竟把药变成钱才是王道。

—The End—
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