中科微末携手广东省小分子新药创新中心 探索药物研发新前沿

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在药物研发的新时代，中科微末与广东省小分子新药创新中心共同迈出了重要一步。12月11日，我们的团队对该中心进行了访问，中科微末中国区CEO王琰和广东省小分子新药创新中心研发部总监金峰就双方在药物研发领域的需求与挑战进行了深入交流。这不仅标志着两家领先企业在药物研发领域的深度合作，更为未来的合作奠定了坚实基础。

图1. 中科微末与广东省小分子新药创新中心代表合影

本次交流的主要目的是探讨双方在药物研发领域面临的需求与挑战，特别关注靶点与靶标结构解析以及生物体内原位构象的解析。广东省小分子新药创新中心作为一个在生物医药研发领域具有重要影响力的机构，包括小分子新药研发中心、人工智能研发中心、多肽新药研发中心、大分子新药研发中心和绿色合成研发中心，致力于研究许多新药研发中的共性问题，推动生物医药领域的科研与发展。其多元化的研发中心和对新药研发的持续贡献，为我们的合作提供了坚实的基础和广阔的前景。

图2. 广东省小分子新药创新中心介绍

中科微末作为一个在药物研发领域处于领先地位的企业，为药厂提供了一系列创新和高效的服务。我们的核心优势包括结构生物学、冷冻电子显微镜（Cryo-EM）技术以及纳米颗粒表征等方面，并具有广泛的服务范围，能够满足包括抗体工程、蛋白降解和药物设计等多种需求。广东省小分子新药创新中心在小分子、人工智能、多肽、大分子新药研发等领域同样具有深厚的技术积累和研发实力。这种双方技术的互补性，预示着我们在药物研发领域的合作将会更加深入和富有成效。

具体来讲，我们提供的服务主要包括：

1. 结构生物学

a) 冷冻电子显微镜（Cryo-EM）已被广泛应用于揭示药物及其靶标的结构。中科微末团队能够面向您的结构生物学需求提供冷冻电镜单颗粒分析服务。

i. 单颗粒分析（single particle analyses, SPA）是一项与冷冻电子显微技术（Cryo-EM）相结合，用于蛋白质样本高分辨率结构测定的强大技术。与传统的X射线晶体学和核磁共振光谱学（NMR）相比，Cryo-EM不需要复杂的结晶过程，所产生的样品更接近其生理状态，并且不会在目标蛋白的分子量大小等方面受到限制。中科微末能够提供包括2D聚类、3D结构重建、抗原表位映射等在内的各种服务以满足单颗粒分析的各阶段需求。

ii. 结构生物学应用不仅包括测定目标蛋白的三维结构，还包括基于结构信息的药物设计。中科微末的分子设计服务利用Cryo-EM协助分析小分子与生物大分子（如DNA、RNA和蛋白质等）的相互作用，为药物设计提供关键信息。

iii. 此外，Cryo-EM还在生物治疗抗体工程和定向蛋白降解领域发挥重要作用。通过Cryo-EM，结构生物学家能够使蛋白质之间的相互作用变得直观可见，从而指导改进和生产高度特异且有效的单克隆抗体。最近，Cryo-EM也成为发掘和表征多种潜在用药靶点的新工具，有力地促进了基于结构的药物设计领域的发展。中科微末能够在多种不同类型的蛋白结构成像任务中成功应用Cryo-EM技术解析目标结构，包括抗体-抗原复合物、GPCRs、离子通道、多蛋白复合物、膜蛋白、可溶性蛋白以及蛋白质-核酸复合物等。

图3. 中科微末已经解析的蛋白类型

总体而言，中科微末通过提供灵活的服务和评估模型，致力于使Cryo-EM技术更加适用于各类企业，推动结构生物学和药物研发领域的发展。

2. 纳米颗粒表征

a) 冷冻透射电子显微镜（Cryo-TEM）让我们得以全面认识纳米颗粒疗法的各方面特性，并在开发早期深入分析纳米颗粒样品的高分辨率显微结构。

i. 在药物制剂、疫苗设计、基因治疗等领域，纳米颗粒具有复杂的成分、形状和大小差异。Cryo-TEM作为一项关键的显微技术，可以通过揭示每个纳米颗粒的结构细节来帮助我们了解颗粒在环境中的互作情况，从而为评估最终试剂配方的安全性和有效性提供可靠的依据。利用该技术可快速观察尺寸在5-500nm范围内的单个纳米颗粒。

ii. 中科微末提供符合GMP标准的Cryo-TEM服务，协助您加速项目进展。该技术能够在单个图像中揭示样品特征的多个方面，包括颗粒大小的统计分布、药物包封情况、颗粒形状形态、杂质含量和颗粒完整性等。

iii. 可以成像的纳米颗粒类型：

图4. 中科微末已经鉴定的纳米颗粒类型

1. 胞外囊泡与外泌体

2. 铁纳米颗粒

3. 脂质纳米颗粒（LNPs），可带有mRNA、RNA、DNA载荷

4. 脂质体

5. 胶囊

6. 纳米管

7. 聚合物纳米颗粒

8. 蛋白质（亚单位）基纳米颗粒

9. 白蛋白纳米颗粒（Abraxane）

10. SARS-CoV-2亚单位疫苗

11. 病毒样颗粒（VLPs）

12. 腺相关病毒（AAV）表征

13. 乙型肝炎病毒（HBV）表征

14. 人类乳头状瘤病毒（HPV）表征

15. 慢病毒表征

16. 病毒，减毒和重组（BSL-2及以下）

17. 腺病毒（AV）表征

目前，在欧美地区，一些全球领先的生物制药公司已经在以下领域借助中科微末的力量来帮助他们加速药物开发：

1. 蛋白质结构解析

中科微末提供蛋白质结构成像服务，帮助您解决具有挑战性的结构生物学问题。Cryo-EM适用于高分子量生物大分子的结构测定。

2. 基于结构的药物设计（SBDD）

Cryo-EM揭示了复杂蛋白质的3D结构，为理解蛋白质功能、蛋白质在疾病中的作用以及与药物候选物的相互作用提供了重要依据。

3. 疫苗设计与开发

中科微末提供先进的cryo-EM和cryo-TEM技术用于疫苗设计及开发，确保为您的研究需求提供准确和高效的结果。

4. 基因和药物递送系统的设计

中科微末能够帮助您更早地了解药物递送系统的结构特征。优化设计的基因递送方案让您得以将精力集中在最有可能成功的配方上。

5. 药物制造过程验证

中科微末团队所精通的透射电子显微镜（TEM）能够为药物生产和病毒载体验证提供关键的结构分析。

6. 药物稳定性测试

脂质体和纳米颗粒的稳定性对其发挥目标功能而言至关重要。TEM分析可以让您通过直接观察颗粒来监测其大小、形状、片层结构和形态。

展望未来，我们希望通过持续的技术创新和合作伙伴关系的深化，不断提升服务水平，拓宽服务领域，为生物医药产业的发展贡献更大的力量。

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