PNAS速递：社交焦虑症相关的肠道微生物群增加了社交恐惧

关键词：社交焦虑症，肠道微生物群，免疫调节，粪菌移植

论文题目：Social anxiety disorder-associated gut microbiota increases social fear

论文期刊：PNAS

论文地址：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2308706120

近日，一篇发表在PNAS上的文章发现了社交焦虑症（Social Anxiety Disorder，SAD）相关的肠道菌群，有助理解社交焦虑症的生物学基础，将助力开发新的治疗策略。研究发现接受了社交焦虑症患者微生物群的小鼠表现出特定的对社交恐惧的高度敏感，而其他经过测试的行为并不受影响。这种普遍社交恐惧反应的明显缺陷与免疫系统和大脑的变化相关联。

社交焦虑症是一种严重的精神障碍，其特征是对社交场合中的强烈恐惧或焦虑以及回避行为。然而，社交焦虑症的潜在生物学机制尚不清楚，并且需要更有效的治疗方法。最近，肠道微生物群已经被认为是大脑和行为的关键调节因子，尤其是与社交功能相关。此外，越来越多的数据支持免疫功能和催产素信号在社交反应中的作用。

为了探究肠道微生物群是否在调节与社交焦虑症相关的行为中起着因果作用，研究人员将通过16S rRNA测序确定存在与健康对照组有差异组成的社交焦虑症患者微生物群移植到小鼠体内。虽然接受社交焦虑症微生物群的小鼠在一系列旨在评估抑郁和一般焦虑样行为的测试中表现正常，但它们对社交恐惧具有特定的高度敏感性，即表现出社交焦虑症症状。这种明显的社交恐惧反应增强与中枢和外周免疫功能以及纹状体床核中催产素表达的变化相关。这项研究证明了社交恐惧反应的跨领域基础，并将微生物群视为社交焦虑症的潜在治疗靶点。

图1 社交焦虑症（SAD）患者的人类肠道微生物群可在小鼠中促进社交恐惧行为，但不会改变其他一般的社交行为。

该研究有几点发现：

1. 社交焦虑症导致肠道菌群的变化。

2. 社交焦虑症粪便微生物群移植特别增加对社交恐惧的敏感性。

3. 社交焦虑症粪便微生物群移植降低了压力和免疫功能。

4. 社交焦虑症微生物群移植（FMT）会调节回肠IL-17A、免疫细胞种群组成以及与神经炎症和血脑屏障完整性相关的基因表达标志物。

图2 社交焦虑症（SAD）微生物群移植（FMT）会调节基础应激激素皮质酮血浆水平。

图3 社交焦虑症（SAD）微生物群移植（FMT）会调节回肠IL-17A、免疫细胞种群组成以及与神经炎症和血脑屏障完整性相关的基因表达标志物。

图4 社交焦虑症（SAD）微生物群移植（FMT）调节纹状体床核（BNST）中含有催产素的神经元，以及中央杏仁核（MeA）和前额叶皮质（MePFC）中与催产素和加压素相关的基因。

该研究采用从社交焦虑症患者和健康人群收集粪便进行粪菌移植的方法，在小鼠体内重建了社交焦虑症特异性的肠道微生物组。实验结果显示，移植的社交焦虑症患者的粪便微生物可以增加小鼠的社交恐惧行为。

研究还发现，社交焦虑症患者的粪便微生物导致小鼠体内多项免疫指标异常，包括皮质醇降低、IL-17A表达下降、记忆T淋巴细胞减少等。此外，小鼠杏仁核的催乳素系统也出现了异常。

基因表达数据显示，社交焦虑症患者粪便移植使小鼠相关脑区出现神经炎症反应减弱和血脑屏障完整性下降。这表明相关的微生物可能通过影响免疫和神经系统导致小鼠社交恐惧行为增加。

这项研究表明社交焦虑症患者的部分肠道微生物可能是导致该疾病的一个重要因素。调节肠道微生物可能成为社交焦虑症的一个新治疗靶点。后续还需进一步阐明社交焦虑症微生物与行为之间的致病机制，并开发相关的治疗策略。

编译｜余孟君

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