逆天！司美格鲁肽又现新作用，可降低患肝硬化和肝癌风险

毫无边界感的神药，再次扩大了它的“灰色地带”。
1月23日，根据瑞典卡罗林斯卡学院在 Gut 杂志上发表的一项全国性研究，Ozempic（司美格鲁肽）和其他 GLP1 激动剂可降低2 型糖尿病和慢性肝病患者患肝硬化和肝癌的风险。

从降糖到减肥，蔓延至Nash、阿尔茨海默症、心血管、慢性肾病等领域，其野心膨胀程度，令人惊愕。
卡罗林斯卡学院位于瑞典首都斯德哥尔摩，建立于1810年，是世界上最大最好的单一医学院之一，也是世界医学排名前十的医学院，承担了瑞典43%的医药类学术研究。

降低肝损伤的风险

II 期试验表明，胰高血糖素样肽 1 受体 (GLP1) 激动剂可以解决代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎，但不影响纤维化消退。
此次试验目的是确定 GLP1 激动剂对任何慢性肝病和 2 型糖尿病患者的主要不良肝脏结局 (MALO) 风险的长期因果影响。
因此，卡罗林斯卡学院的研究人员使用了2010-2020年瑞典卫生保健登记册的观察数据来模拟 GLP1激动剂在符合条件的慢性肝病和2型糖尿病患者中的靶向试验。
他们使用逆概率加权边际结构模型来比较接受GLP1激动剂的人与没有接受GLP-1受体激动剂治疗的人 10 年 MALO 风险（失代偿性肝硬化、肝细胞癌、肝移植或 MALO 相关死亡）的参数估计，并随机抽取了 5% 的非发起者来提高计算效率。
在意向治疗分析中，GLP1激动剂接受者的 10 年 MALO 风险为 13.3% (42/1026)，而非接受者为 14.6% (1079/15 633)（风险比 (RR)=0.91, 95 % CI=0.50 至 1.32）。

相应的每方案 10 年风险估计分别为 7.4% (22/1026) 和 14.4% (1079/15 633)（RR=0.51，95% CI=0.14 至 0.88）；
6 年时的按方案风险估计为 5.4% (21/1026) 对比 9.0% (933/15 633)（RR=0.60，95% CI=0.29 至 0.90）；
8 年时为 7.2% (22/1026)对比 11.7% (1036/15 633)（RR=0.61，95% CI=0.21 至 1.01）。
数据表明，对于长期坚持治疗的慢性肝病和 2 型糖尿病患者，GLP1 激动剂可能会降低 MALO 的风险。
这表明 GLP1 激动剂是降低并发 2 型糖尿病患者慢性肝病进展风险的有前途的药物，尽管这需要在随机试验中得到证实。
“据估计，瑞典多达五分之一的人患有脂肪肝，其中许多人患有 2 型糖尿病，大约二十分之一的人患有严重的肝病。我们的发现很有趣，因为目前还没有批准的药物可以降低这种风险。”Axel Wester，第一作者，卡罗林斯卡学院胡丁格医学系助理教授说道。

需要临床确认

“结果需要在临床试验中得到证实，但这些研究需要很多年才能完成，”Axel Wester说。“因此，我们在此之前利用现有的注册数据来尝试说明药物的效果。”
该方法的局限性在于无法控制没有数据的因素，例如更详细地描述肝病严重程度的血液测试。
然而，研究人员最近建立了一个名为 HERALD 的新数据库，他们可以在其中获取斯德哥尔摩地区患者的血液样本。
“下一步，我们将研究 GLP1 激动剂在该数据库中的作用，”该研究的最后作者 Hannes Hagström 说，他是卡罗林斯卡大学医院肝病学顾问、卡罗林斯卡学院胡丁厄医学系兼职教授。“如果我们得到类似的结果，将进一步强化 GLP1 激动剂可用于降低严重肝病风险的假设。”
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